末次冰期环境变迁导致精神分裂症与B5a关联？

　　精神分裂症通常于青壮年发病，表现出妄想、幻觉、偏执、思维和语言混乱以及社交障碍等症状。该病在全球人群中的终身患病率约为1%，疾病遗传力高达80%。精神分裂症严重影响患者生育能力，在人类的长期进化历程中，为何精神分裂症能以如此高的患病率存留下来，至今仍是未解之谜。有人推测精神分裂症遗传易感受累人群在其他方面具备自然选择优势，因进化权衡（trade-off）效应使得精神分裂症易感因子可以流传下来，但至今并无确切证据支持这种推测。 

　　中科院昆明动物所姚永刚团队与中南大学附属湘雅二医院陈晓岗团队合作，从进化医学视角出发，针对湖南汉族精神分裂症患者和无关对照个体开展了线粒体遗传背景的关联分析，发现线粒体遗传背景（单倍型类群）B5a与精神分裂症显著关联。基于患者和对照人群B5a分别进行年龄估算显示，患者群体中B5a的年龄（18317±3271年）比对照群体中B5a的年轻（21403±5295年）。这一年龄方面的差异刚好与末次冰期事件时间比较吻合：患者群体中B5a的年龄处于末次盛冰期晚期，彼时北半球正经历冰川融化与海平面不断上升等气候环境的巨大变迁，经历过这次变迁的B5a群体适应了新环境，但获得了精神分裂症遗传易感的风险。 

　　采用同样的策略，姚永刚团队与香港中文大学邓亮生团队合作，针对在学习记忆和成瘾过程中发挥重要作用的CREB1信号通路基因的遗传变异分析后发现，该通路中NRG1和CREB1基因在近期的人类进化过程中（25万-30万年前）经受适应性进化。该选择效应在千人基因组数据库包括的14个地区人群中都能够检测到，提示这一选择压力出现于现代人群分化之前。进一步对湖南地区精神分裂症患者和对照人群的CREB1信号通路基因遗传变异分析后发现，有一种CREB1基因单倍型显著与精神分裂症相关。这些结果提示CREB1信号通路，特别是核心基因CREB1，在人类进化过程中经历了适应性进化，由于这种快速进化，产生了一些与精神分裂症患病风险关联的易感变异。 

　　上述研究结果近期分别以题为“A matrilineal genetic legacy from the Last Glacial Maximum confers susceptibility to schizophrenia in Han Chinese” (Zhang W, Tang J et al.) 和“Molecular evolution in the CREB1 signal pathway and a rare haplotype in CREB1 with genetic predisposition to schizophrenia” (Ma L et al.)相继发表于《Journal of Genetics and Genomics》（http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852714000976）和《Journal of Psychiatric Research》（http://www.journalofpsychiatricresearch.com/article/S0022-3956(14)00176-9/abstract?cc=y?cc=y）。该研究得到科技部、基金委和中科院的资助。 

文章链接:

http://www.kiz.cas.cn/xwzx/kydt/201408/t20140825_4191615.html