本品为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。本品也能减少LDL的生成和其颗粒数。本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。

本品能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。

1. SLCO1B1基因：

   SLCO1B1基因突变者服用他汀类药物可增加肌病或横纹肌溶解症的发生率 。SLCO1B1 基因多态性影响他汀类药物安全性与其编码的有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）相关。

   OATP1B1主要负责将血液中的他汀类药物转运至肝脏以发挥其降脂作用。SLCO1B1 基因突变导致 OATP1B1 对他汀类药物的摄取能力降低，从而使血液中的他汀类药物无法高效转运至肝脏，最终使他汀类药物血药浓度升高，从而增加肌病的风险。过高浓度的他汀类药物作用于肌肉组织后，甚至可能导致横纹肌溶解症这种危及患者生命的严重不良反应。研究发现 SLCO1B1基因多态性是服用他汀类药物发生横纹肌溶解症的独立决定因素，SLCO1B1基因纯合突变者服用他汀类药物，发生肌毒性的风险约为未突变者的17倍。

   SLCO1B1 基因 2 个位点（c.388A>G[rs2306283]，c.521T>C[rs4149056]）的 SNP 影响转运体的转运活性，2 个位点可形成 4 种 单 倍 体 型 ：SLCO1B1*1a（388A‑521T），SLCO1B1*1b （388G‑521T） ， SLCO1B1*5（388A‑521C），SLCO1B1*15（388G‑521C）；*1b 单倍体型的频率在东亚人中约为 63%，而*5和*15单倍体型复合频率在亚洲人中约为10%~15%，此2种单倍体型会使 OATP1B1 转运功能降低，致使他汀类药物血药浓度升高，增加不良反应风险。

   
   

2. ApoE基因：

   他汀类药物的有效性存在个体差 异 。 研究证实，ApoE 基因多态性影响血清 TC、TG 水平，进而影响他汀类药物的降脂效果。他汀类药物通过影响肝细胞表面低密度脂蛋白受体（low‑density lipoprotein receptor，LDL‑R）的表达使其反馈性增加，使血液中TC及LDL‑C清除增加、水平降低，ApoE作为配体与LDL‑R结合，从而影响他汀类药物降脂疗效。

   ApoE 基因 2 个位点（388T>C、526C>T）的 SNP影响他汀类药物的调脂疗效，2个位点可形成3种单倍体型：ApoE2（388T‑526T）、ApoE3（388T‑526C）、ApoE4（388C‑526C）；在人群中存在 6 种基因型：ApoE E2/E2、E3/E3、E4/E4 3种纯合型基因型（在人群中的分布分别占1%、60%和2%）及ApoE E2/E3、E2/E4、E3/E4 3 种杂合型基因型（在人群中的分布分别占 13%、2%、22%）。ApoE 基因型编码的各ApoE异构体与脂蛋白受体的亲和力及其在体内的代谢速度不同，最终影响个体间的血脂水平。ApoE E2对 LDL‑R亲和力下降，使用他汀类药物治疗时血 TC 和 LDL‑C 降幅更大，降脂疗效较佳；而ApoE E4 与 LDL‑R 亲和力最高，ApoE E4 携带者血脂会水平更高，从而可能会出现服用他汀类药物疗效不佳或无效的可能。