关于戊二酸血症Ⅰ型

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  遗传背景

  GA1 致病基因 GCDH 位于染色体 19p13.2 ，遗传方式为常染色体隐形遗传。GCDH 基因变异具有遗传异质性，不同种族和地区常见变异不同，中国人常见变异为 IVS10-2A>C及c.148T>C (p.W50R)。若夫妻双方都为携带者，则有25%的可能生育出 GA1 患儿。

  
  

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  患病年龄

  大部分患者婴幼儿期发病，少部分患者成年发病。

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  主要症状

  约 75% 的 GA1 患者头围增大，部分患儿出生就有巨颅，部分患儿生后不久才头围迅速增大。新生儿与婴儿期约 50% 的患者表现为肌张力减退、意识丧失和癫痫发作，恢复期出现进行性肌张力障碍和发育倒退。随病情进展或急性脑病的复发，神经系统损伤进行性加重，伴认知障碍。未治疗患者表现为全身肌张力障碍、痉挛性瘫痪、舞蹈症样手足徐动等锥体外系症状，伴发育落后，部分患者智力正常。少部分患者隐匿起病，甚至成年发病，属于晚发型，多表现为头痛、眩晕、共济失调或运动后昏厥、大小便失禁、注意力涣散和感觉异常等，脑白质营养不良多见。

  
  

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  治疗方法

  GA1 治疗原则：早诊断和早治疗，新生儿筛查确诊的患者即使无症状也应及时治疗，预防或减缓急性脑病危机和神经系统并发症，降低致残率和致死率。

  1. 稳定期治疗：包括饮食治疗和药物治疗。限制饮食中赖氨酸及色氨酸的摄入，并适当补充不含赖氨酸、低色氨酸的氨基酸粉以及各种微量元素。

  2. 急性期治疗：尽快住院治疗。医生可能会监测心率、血压等生命体征及代谢状况，以便根据情况调整治疗方案。

  3. 神经系统并发症治疗：GA1 的神经系统并发症需要联合物理康复、药物和手术治疗。

  4. 外科治疗：对于严重肌张力障碍的 GA1 患者采用立体定向苍白球切开术及深部脑刺激，短期对肌张力有改善。